STUDIU Modificarea unei gene ar putea reduce permanent colesterolul ridicat
Categoria:
1
STUDIU Modificarea unei gene ar putea reduce permanent colesterolul ridicat
Cu o simpla modificare genetica medicii ar putea intr-o zi sa reduca permanent nivelul periculos de ridicat al colesterolului eliminand posibil nevoia de tratament medicamentos potrivit unui nou studiu pilot publicat sambata in New England Journal of Medicine potrivit CNN.
Studiul a fost extrem de mic — doar 15 pacienti cu forme severe ale bolii — si a avut scopul de a testa siguranta unui nou medicament administrat prin intermediul tehnologiei CRISPR-Cas9 un fel de foarfeca biologica ce taie o gena-tinta pentru a o modifica sau a o dezactiva.
Rezultatele preliminare au aratat insa o reducere de aproape 50procente a colesterolului LDL asa-numitul colesterol rau care joaca un rol esential in bolile cardiovasculare — principala cauza de deces in SUA si la nivel mondial. Studiul a aratat o scadere medie de 55procente a trigliceridelor un alt tip de grasime din sange asociat riscului crescut de boli cardiace.
Speram ca aceasta sa fie o solutie permanenta astfel incat persoanele tinere cu boala severa sa poata beneficia de o terapie genetica unica ‘one and done’ care sa le reduca LDL-ul si trigliceridele pentru tot restul vietii a declarat autorul principal al studiului dr. Steven Nissen director academic la Institutul de Boli Cardiace Vasculare si Toracice Sydell si Arnold Miller din cadrul Cleveland Clinic Ohio.
Este un vis devenit realitate a adaugat el. Daca m-ati fi intrebat acum 15 ani daca am fi putut face asa ceva as fi zis ca e o nebunie.
In prezent cardiologii isi doresc ca persoanele cu boli de inima sau cu predispozitie genetica la colesterol ridicat sa isi mentina LDL-ul mult sub 100 media in SUA a explicat dr. Pradeep Natarajan director al departamentului de cardiologie preventiva de la Massachusetts General Hospital si profesor la Harvard Medical School. Exista dovezi care sugereaza ca nivelul optim al colesterolului este intre 40 si 50 un obiectiv aproape imposibil de atins doar prin dieta si stil de viata a spus Natarajan care nu a participat la studiu.
In prezent unele medicamente pot deja sa reduca LDL-ul pana la nivelurile observate in acest studiu — chiar mai mult. Asa ca va trebui sa asteptam sa vedem daca acest tratament functioneaza la fel de bine cum par sa indice aceste prime date a adaugat el.
Desi este devreme rezultatele sunt promitatoare mai ales pentru ca multe persoane uita sa isi ia tratamentul zilnic — uneori trei sau patru medicamente diferite — pentru a-si controla colesterolul a explicat dr. Ann Marie Navar cardiolog preventiv la UT Southwestern Medical Center din Dallas.
Desi avem multe terapii disponibile majoritatea oamenilor nu reusesc sa isi tina LDL-ul sub control a spus Navar care nu a fost implicata in studiu.
Daca ai 20 de ani si un colesterol foarte ridicat probabil ar avea mult mai mult sens sa faci un tratament unic care sa nu te oblige sa iei o pastila zilnic sau o injectie la doua saptamani timp de 60 de ani. Potentialul este urias.
Ideea unei terapii genetice de acest fel a venit dintr-o sursa neobisnuita: o mutatie genetica rara. In acest caz gena ANGPTL3 (proteina angiopoietin-like 3) responsabila pentru reglarea nivelurilor de LDL si trigliceride este dezactivata.
Persoanele care au aceasta gena inactiva — aproximativ 1 din 250 de americani potrivit lui Natarajan — au niveluri foarte scazute de colesterol LDL si trigliceride pe tot parcursul vietii fara efecte negative vizibile. De asemenea prezinta un risc extrem de mic sau chiar inexistent de boli cardiovasculare.
Este o mutatie naturala care ofera protectie impotriva bolilor de inima a explicat Nissen. Iar acum cu ajutorul CRISPR putem modifica si genele altor persoane pentru a le oferi aceeasi protectie.
Participantii la studiu au primit doze diferite ale medicamentului pe baza de CRISPR administrat prin perfuzie. Un grup a primit o doza foarte mica (01 mgkg) iar altii au primit doze intre 03 si 08 mgkg a spus dr. Luke Laffin autorul principal al studiului.
Scaderea medie de 55procente a trigliceridelor si aproape 50procente a LDL-ului a fost observata la doza cea mai mare a spus Laffin. Este remarcabil deoarece nu exista in prezent terapii care sa reduca simultan si LDL-ul si trigliceridele.
A existat o mica scadere si a HDL-ului (colesterolul bun) dar acest efect este intalnit si la persoanele cu mutatia ANGPTL3 si nu pare sa fie daunator a adaugat Laffin.
Cea mai frecventa afectiune pe care o vedem in clinica noastra este hiperlipidemia mixta — pacienti care nu reusesc sa isi controleze nici LDL-ul nici trigliceridele. Faptul ca putem actiona asupra amandurora simultan este un pas major a spus Nissen.
In cazul persoanelor cu mutatia naturala gena ANGPTL3 este dezactivata in toate celulele corpului — din muschi inima plamani etc. Noul medicament insa actioneaza doar la nivelul ficatului organul care produce colesterolul si trigliceridele si elimina excesul din sange.
Acest lucru ofera un plus de siguranta pe termen lung deoarece reduce riscul ca alte gene din corp sa fie modificate accidental a explicat Nissen.
Efectele adverse observate au fost minime in principal iritatii la locul perfuziei. Un participant a suferit o hernie de disc iar altul o crestere temporara a enzimelor hepatice care a revenit la normal in doua saptamani.
Unul dintre participanti a murit la sase luni dupa tratament dar Nissen a explicat ca avea o boala cardiovasculara avansata si primise cea mai mica doza una care nu are efect terapeutic. Nu credem ca moartea lui are vreo legatura cu studiul.
FDA a recomandat ca toti participantii sa fie monitorizati timp de 15 ani dupa incheierea studiilor pentru a observa eventuale efecte adverse tardive.
Urmatoarea etapa faza 2 a studiilor clinice va incepe in curand urmata rapid de faza 3 care va testa eficienta tratamentului pe un esantion mai mare de pacienti. Speram sa finalizam totul pana la sfarsitul anului viitor a spus Nissen. Ne miscam rapid pentru ca exista o nevoie medicala uriasa — milioane de oameni sufera de aceste tulburari iar multi nu urmeaza tratamentele existente.
Totusi dr. Navar avertizeaza ca este inca devreme: Am mai vazut medicamente care pareau promitatoare la inceput dar care ulterior au fost respinse din motive de siguranta.
Cel mai important mesaj este urmatorul: daca luati medicamente pentru scaderea colesterolului continuati tratamentul a adaugat ea. Toate datele arata ca cu cat mentineti LDL-ul scazut mai mult timp cu atat riscul scade. Cineva care isi reduce colesterolul de la 100 la 30 timp de un an va fi mult mai putin protejat decat cineva care il mentine la 50 toata viata.
Taguri & Cuvinte Cheie:
STUDIU Modificarea unei gene ar putea reduce permanent colesterolul ridicat studiu modificarea unei
studiu # modificarea # unei